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Pesquisadores da Universidade de Utah identificam uma molécula que pode tratar e parar a doença de Parkinson

Tempo estimado de leitura: 3-4 minutos

SALT LAKE CITY – Cientistas da University of Utah Health fizeram uma descoberta que pode levar a uma nova forma de tratar a doença de Parkinson e potencialmente interromper sua progressão.

Daniel Scoles, professor associado de neurologia da universidade, e sua equipe de pesquisadores publicaram recentemente um relatório sobre a descoberta no Journal of Biological Chemistry, detalhando como a molécula desacelera a produção celular de uma proteína chamada alfa-sinucleína.

Em um cérebro saudável, acredita-se que a alfa-sinucleína ajude as células nervosas a se comunicarem. No entanto, em cérebros doentes, esta proteína se agrega, ou se aglomera, dentro dos neurônios para criar fibras pequenas e finas chamadas fibrilas, que se acredita causar a morte de neurônios produtores de dopamina e pode levar a distúrbios neurodegenerativos, como doenças. Parkinson, corpo de Lewy . demência ou atrofia multissistêmica.

A dopamina é um neurotransmissor, o que significa que atua como um mensageiro entre as células nervosas e está envolvida no movimento corporal, no aprendizado, na memória, no sono e na vigília, e até na regulação do humor. Quando os neurônios que produzem dopamina morrem, as pessoas podem desenvolver o mal de Parkinson, um distúrbio do sistema nervoso central que afeta o movimento e o equilíbrio, às vezes causando tremores. Afeta mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo e é degenerativa, com piora dos sintomas à medida que a doença progride e mais neurônios morrem.

Os tratamentos atuais para o mal de Parkinson são medicamentos que agem de forma semelhante à dopamina e podem ajudar a enviar essas mensagens entre as células nervosas para controlar os sintomas, mas não há cura para a doença ou qualquer maneira de interromper sua progressão.

Embora a morte de neurônios no mal de Parkinson ainda seja um mistério, os pesquisadores têm procurado a -sinucleína como culpada, portanto, ser capaz de desacelerar a produção da proteína potencialmente tóxica poderia ajudar a desacelerar a morte desses neurônios e, portanto, desacelerar degeneração neural.

"A maioria dos casos de doença de Parkinson são caracterizados por uma superabundância de alfa-sinucleína", disse Scoles. "O pensamento predominante é que se você reduzir sua abundância geral, isso seria terapêutico."

Duong Huynh, um professor associado de pesquisa no departamento de neurologia da Universidade de Utah, usou ferramentas de edição de genes para inserir um gene do vagalume que codifica uma proteína produtora de luz em genes humanos. Quando a proteína foi ativada, fez com que as células humanas brilhassem quando o gene da alfa-sinucleína estava ativo e escurecesse quando estava menos ativo.

Scoles e Huynh trabalharam com Stefan Pulst, presidente do departamento de neurologia da universidade e pesquisadores do Centro Nacional para o Avanço das Ciências da Tradução para usar essas células produtoras de luz para executar milhões de avaliações para ver como uma variedade de pequenas moléculas afetariam o alfa gene de -sinucleína.

A equipe usou uma configuração robótica para avaliar 155.885 compostos diferentes nas instalações do centro.

Eles determinaram que uma molécula chamada A-443654 provavelmente poderia inibir a produção da proteína. Huynh morreu em 2018, e um pesquisador de pós-doutorado chamado Mandi Gandelman conduziu mais testes e descobriu que a molécula desacelerou o gene da alfa-sinucleína em células humanas e também reduziu a produção do gene da proteína alfa-sinucleína.

A molécula também pode aliviar o estresse que os agregados de alfa-sinucelina colocam nas células, o que pode causar sua morte. Gandelman explicou que essa diminuição do estresse na célula pode permitir que as células quebrem os agregados que já se formaram.

“Podemos interromper a produção, mas também precisamos degradar o que já foi adicionado”, diz Gandelman. . "Quanto mais agregado, mais tóxico se torna."

A equipe planeja realizar mais pesquisas para ver se a molécula pode se tornar um potencial tratamento para Parkinson e outras doenças neurodegenerativas envolvendo a proteína sinuceleína agregada alfa. Eles também examinarão outras moléculas que encontraram durante os testes que podem inibir a produção de alfa-sinucleína.

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